2020年度邵逸夫生命科學(xué)與醫(yī)學(xué)獎平均頒予格羅?米森伯克(Gero Miesenb?ck)、彼得?黑格曼 (Peter Hegemann)和格奧爾格?內(nèi)格爾 (Georg Nagel),以表彰他們所研發(fā)的光遺傳學(xué),一項徹底改革了神經(jīng)科學(xué)發(fā)展的技術(shù)。格羅?米森伯克是英國牛津大學(xué)韋恩弗萊特生理學(xué)講座教授暨神經(jīng)回路與行為中心主任。彼得?黑格曼是德國柏林洪堡大學(xué)神經(jīng)科學(xué)赫蒂講座教授暨生物物理系系主任。格奧爾格?內(nèi)格爾是德國維爾茨堡大學(xué)分子植物生理學(xué)教授。
要明白大腦的運作,我們需要了解神經(jīng)細胞交流時所使用的語言。鑒于人類大腦中有860億個神經(jīng)細胞,它們之間的交流異常復(fù)雜,要了解其中過程是極富挑戰(zhàn)性的。每個神經(jīng)元可以與其他神經(jīng)元進行多達近萬次接觸,導(dǎo)致萬億個突觸連接。感謝2020年度邵逸夫生命科學(xué)與醫(yī)學(xué)獎得獎人:牛津大學(xué)的格羅?米森伯克、柏林洪堡大學(xué)的彼得?黑格曼和維爾茨堡大學(xué)的格奧爾格?內(nèi)格爾,他們近年在科學(xué)技術(shù)方面的發(fā)現(xiàn)提供了有效的工具,讓我們能夠追蹤和控制實驗動物的神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)。
神經(jīng)科學(xué)家一直在尋找可控制個別神經(jīng)細胞活動的方法,以便觀察細胞之間交流時所用的網(wǎng)絡(luò),并確定細胞交流過程的調(diào)控。在過去一個多世紀(jì),科學(xué)家通過化學(xué)或物理方法直接激活局部的神經(jīng)細胞,以檢測和控制神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)里的細胞電位變化。神經(jīng)科學(xué)家的夢想是利用光來間接控制細胞電位變化,以達到較少侵入性及更準(zhǔn)確地控制和觀察神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)在完整有機體的功能。第一個關(guān)鍵突破是于2002年米森伯克及其同事所發(fā)明的光遺傳學(xué)工具。他的研究小組使用自然光敏蛋白(視紫質(zhì)),這是一種使視覺產(chǎn)生色素的蛋白。研究小組把果蠅的光敏視紫質(zhì)基因植入脊椎動物的培養(yǎng)神經(jīng)細胞。結(jié)果,培養(yǎng)細胞表現(xiàn)出由光引起的神經(jīng)元活動模式?;谶@個初步研究結(jié)果,米森伯克率先證明這種方法可應(yīng)用于完整的果蠅,并且通過光學(xué)激活指定的環(huán)路,從而改變果蠅的行為。米森伯克在第一份報告中得出結(jié)論:「由于每個靶神經(jīng)元都對光感產(chǎn)生反應(yīng),因此無需深入了解其空間坐標(biāo)。這技術(shù)可同時準(zhǔn)確地處理大量神經(jīng)元,而不會對不同功能的周邊神經(jīng)元產(chǎn)生不良干擾?!姑咨说姆椒ㄩ_創(chuàng)了光遺傳學(xué)的新紀(jì)元。
將這種方法應(yīng)用于動物時,雖然果蠅視紫質(zhì)對于光所作出反應(yīng),但反應(yīng)比較緩慢,果蠅的遺傳機制也過于簡單,這些都是技術(shù)上的缺點。幸運的是,另一幾乎和米森伯克的研究同時進行的衣藻趨光性的研究,發(fā)現(xiàn)一種較為簡單受光調(diào)控的正離子通道蛋白。雖然視紫質(zhì)最先是在某些原始微生物中發(fā)現(xiàn)并分離的,但藻類具有快速趨光反應(yīng),證明單個受體蛋白足以引起細胞膜電流的變化。在1991年發(fā)表的早期研究中,彼得?黑格曼在衣藻發(fā)現(xiàn)一種含視紫質(zhì)的光受體。經(jīng)過多年對光感的研究,黑格曼和格奧爾格?內(nèi)格爾合作并分別于2002年和2003年發(fā)表兩篇論文,他們使用 基因克隆方法,證明兩種光敏通道蛋白 ChR1 和 ChR2 的存在。關(guān)鍵是,該團隊發(fā)現(xiàn) ChR2 在脊椎動物細胞中表達該基因時,會引起極快的光誘導(dǎo)膜電流變化。這發(fā)現(xiàn)意味著光遺傳學(xué)發(fā)展踏入第二個主要階段。
黑格曼和內(nèi)格爾發(fā)現(xiàn)的 ChR2,可應(yīng)用于各種細胞和組織的功能上。在2005年,戴塞羅斯和博伊頓的研究小組,以及幾個月后獨立進行研究的黑格曼、蘭德梅賽和赫利茨小組,也證明了 ChR2應(yīng)用于神經(jīng)細胞和脊椎動物組織的優(yōu)越特性。自此,戴塞羅斯和博伊頓各自研發(fā)工具,將光準(zhǔn)確地傳遞到哺乳類動物大腦深處神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)。
這些基礎(chǔ)科學(xué)上的發(fā)現(xiàn),使我們獲得重要的工具,能夠清晰了解和精確地控制動物大腦中特定的神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)。這些發(fā)現(xiàn)預(yù)示著探索認(rèn)知和情感奧秘的黃金時代已經(jīng)來臨,人們終于可以在基因和細胞層面說明甚么是精神失常。(譯自英文原稿)
2020年度邵逸夫生命科學(xué)與醫(yī)學(xué)獎得獎?wù)吆喗?/strong>
格羅?米森伯克 (Gero Miesenb?ck) 在1965年于奧地利布勞瑙出生, 現(xiàn)為英國牛津大學(xué)韋恩弗萊特生理學(xué)講座教授暨神經(jīng)回路與行為中心 主任。他于奧地利因斯布魯克大學(xué)取得學(xué)士學(xué)位,并于1989年取得瑞典默奧大學(xué)博士學(xué)位。他于紐約紀(jì)念斯隆凱特琳研究所從事博士后研究(1992–1998),其后出任助理研究員和神經(jīng)系統(tǒng)實驗室總監(jiān) (1999–2004)。同時,他亦在美國康奈爾大學(xué)神經(jīng)科學(xué)、細胞生物和遺傳學(xué)擔(dān)任助理教授。在出任牛津大學(xué)教授之前,他擔(dān)任美國耶魯大學(xué)醫(yī)學(xué)院細胞生物、細胞與分子生理學(xué)副教授 (2004–2007)。格羅?米森伯克亦是奧地利 科學(xué)院、德國科學(xué)院和英國皇家學(xué)會院士。
彼得?黑格曼 (Peter Hegemann) 在1954年于德國明斯特市出生,現(xiàn)為德國柏林洪堡大學(xué)神經(jīng)科學(xué)赫蒂講座教授暨生物物理系系主任。1975年至1980年間于德國明斯特大學(xué)和慕尼黑大學(xué)修讀化學(xué),并在1984年于德國馬克斯普朗克生物化學(xué)研究所取得博士學(xué)位。他曾于美國雪城大學(xué)任職博士后研究員 (1985–1986)。返回德國后,他于馬克斯普朗克生物化學(xué)研究所成立研究小組 (1986–1992),其后擔(dān)任德國里根斯堡大學(xué)教授(1993–2004),并于柏林洪堡大學(xué)出任教授 (2005–) 和神經(jīng)科學(xué)赫蒂講座教授 (2015–)。彼得?黑格曼是德國利奧波第那國家科學(xué)院院士。
格奧爾格?內(nèi)格爾 (Georg Nagel) 在1953年于德國魏恩加滕出生,目前是德國維爾茨堡大學(xué)分子植物生理學(xué)教授。他于德國康斯坦茨大學(xué)修讀生物及生物物理學(xué),1988年于德國法蘭克福大學(xué)取得博士學(xué)位。在美國耶魯大學(xué)和美國洛克菲勒大學(xué)完成博士后研究工作后,他于1992年返回德國,擔(dān)任馬克斯普朗克生物物理研究所生物物理化學(xué)系組長。他自2004年起出任維爾茨堡大學(xué)分子植物生理學(xué)和生物物理學(xué)教授。
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